Beschrijving achterstallige op 2014/08/11

• Compositie
• Productvorm
• Farmacologische werking
• Farmacodynamiek en farmacokinetiek
• Indicaties
• Contra
• Bijwerkingen
• Instructies over Divigel: dosering en toediening
• Overdosis
• Samenwerking
• Verkoopvoorwaarden
• Bewaarcondities
• Uiterste houdbaarheidsdatum
• Waarschuwingen
• Met alcohol
• Tijdens de zwangerschap (en borstvoeding)
• Beoordelingen
• Prijs, waar te kopen

Compositie

De gel omvat Divigel:

• Estradiol   (Oestradiolum) in een dosis van 500 mg of 1 g;
• Carbomeer 974P   (Carbomerum 974P);
• triethanolamine   (Triethanolamine);
• propyleenglycol   (Propyleen glycol);
• ethanol 96%   (Aethanolum 96%);
• Gezuiverd water (Aqua purificata).

Productvorm

Het geneesmiddel is verkrijgbaar in de vorm van een transdermale gel voor de behandeling van symptomen oestrogeen tekort. Opalescent gel de vorm van een homogene massa en verpakt in gelamineerde zakjes van aluminiumfolie №28. Het gehalte aan werkzame stof in een enkel pakket - 500 mg of 1 g.

Farmacologische werking

Divigel behoort tot de categorie van geneesmiddelen die worden gebruikt voor het corrigeren van aandoeningen veroorzaakt door het begin van menopauze En het heeft op het lichaam uitgedrukt oestrogene   actie.

Het therapeutisch effect van de toepassing ervan is bepaalde activiteit Estradiol - oestrogeen   betekent identiek in hun eigenschappen, chemische, biologische en farmacologische parameters endogene estradiol Die wordt geproduceerd in het lichaam van een vrouw Ovariële folliculaire eenheid Beginnend met het verschijnen van de eerste menstruatie-   bloedingen en tot menopauze .

Volgens de gangbare indeling van drugs Estradiol   Het behoort tot de farmacologische groepen:

• Oestrogenen .   progestagenen ; hun antagonisten   en   homologen .
• Antitumor hormonale middelen   antagonisten hormonen .

Actie stoffen ter compensatie van tekorten Goed enskih geslachtshormonen   en stimulerende activiteiten Oestrogeen   receptoren gelokaliseerd in de doelcellen.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Synthetisch geproduceerde Estradiol   - Een wit poeder met een kristallijne structuur die moeilijk oplosbaar in water, slecht oplosbaar in oliën van plantaardige oorsprong, echter zeer oplosbaar in alcoholen . aceton . dietilendiokside   en andere organische oplosmiddelen.

Estradiol   heeft het vermogen om te penetreren door diffusie in de doelwitcel, dat vervolgens wordt getransporteerd naar de celkern binding met specifieke vormen oestrogene   receptoren en formulieren ligand-receptorcomplex .

Receptoren oestrogeen   Ze worden aangetroffen in verschillende weefsels, maar de grootste hoeveelheid aanwezig is in vrouwelijke genitale verminking : Vooral baarmoeder . hypothalamus-hypofyse systeem . lever . vagina . eierstok . borstklieren En botten .

Opgeleide ligand-receptor-complex:

• omgezet met oestrogeen effector   elementen genoom ;
• interageert met specifieke intracellulaire proteïnen ;
• stimuleert de synthese van matrix (informatie) RNA ;
• stimuleert eiwitsynthese ;
• bevordert de afgifte van Cytokine ;
• Het stimuleert de groei factoren.

Net als andere Oestrogenen . Estradiol   Het draagt ​​de feminisering van het lichaam. Zo is de actieve ingrediënt Divigel 17-beta estradiol :

• Het stimuleert de ontwikkeling van vrouwelijke genitale verminking . met oedinitelnoy stof Waar zich de specifieke elementen van een lichaam vrouwelijk voortplantingssysteem (de zogenoemde stroma ) En leidingen Borst ;
• pigmentatie stimuleren tepels en geslachtsdelen ;
• stimuleert de vorming secundaire geslachtskenmerken   de vrouwelijke soort;
• Het stimuleert de groei en ontwikkeling   benige epifyse   (einddelen van de buisvormige beenderen van het skelet);
• Het biedt tijdige afwijzing voering in de baarmoeder slijmvlies ( endometrium );
• verzekert regelmaat   menstruele bloeden ;
• remt de productie van moedermelk;
• onderdrukt botresorptie   (het proces van afbraak van botweefsel);
• heeft procoagulante   actie;
• versnelt het herstel van de normale hoeveelheid leukocyten   in omstandigheden veroorzaakt door straling verwondingen en wordt gekenmerkt door onderdrukking beenmerg hematopoiesis .

Verhoogde concentratie Estradiol   provoceert endometriale hyperplasie   (dwz, de proliferatie door activering van de structurele elementen van weefsel neoplasmen); Het stimuleert de productie van specifieke transporteiwitten ( globulin Bindende circulerende bloed thyroxine   (TSvG), androgeen-bindend globuline, kortikosteroidsvyazyvayuschego globuline transferrine ); Het stimuleert de productie van plasmaproteïne fibrinogeen .

Tegen de achtergrond van toenemende concentraties Estradiol :

• verhoging van de concentratie in het bloed ijzer, thyroxine koper   enz.;
• verhoogde productie in de weefsels lever   met Vitamine K-   afhankelijke factoren die verantwoordelijk zijn voor bloedstolling ;
• verminderde gewichtsaandeel in het bloedcoagulatiesysteem van een specifiek eiwit Antitrombine III ;
• voorkwam de afbraak van endogeen catecholaminen adrenaline   en noradrenaline   (een soortgelijk effect wordt verkregen door concurrerende   Estradiol   voor receptoractiviteit enzym COMT - catechol-O-methyltransferase ).

Andere belangrijke kwaliteiten Estradiol   Zij omvatten het feit dat het voorkomt de ontwikkeling van atherosclerose ; verhoogt het niveau van HDL in het bloed; Het vermindert de prestaties van LDL in het bloed; en vermindert de prestaties van het bloed cholesterol   terwijl verhoging van triglyceriden .

De stof verandert de gevoeligheid van de receptoren progesteron De parameters van sympathische regulering gladde spier Het stimuleert beweging van het vloeibare deel plasma   in weefsels alsmede compenserende vasthouden van vocht en natrium ionen.

Na het begin van Menopauze   eierstokken van een vrouw te staken productie Estradiol . Voortaan een belangrijke rol bij de vorming gespeeld door de lever en vetweefsel.

De daling van het niveau van de gesynthetiseerde eierstokken Estradiol   Het leidt tot de ontwikkeling temperatuurregulatieproces vasomotorische instabiliteit, die weer wordt uitgedrukt als "opvliegers" van bloed naar het gezicht, slaapstoornissen en progressieve atrofie urinewegen .

Een andere onaangename gevolg van de vermindering oestrogeen   Het is osteoporose   - Een chronische, progressieve aandoening van de uitwisseling, die gepaard gaat met verhoogde broosheid en een schending van de architectonics van de botten (in de periode Menopauze   Het beïnvloedt vooral de wervelkolom).

Na inname van een aanzienlijke hoeveelheid Estradiol , Voordat ze aankomen bij bloedsomloop Gemetaboliseerd door intestinale microflora in het lumen en de wanden van de darm en in de lever.

Dit leidt tot het feit dat de concentratie van oestron   plasma-fysiologische toeneemt. Bij langdurige behandeling van dezelfde oestron   en oestronsulfaat   beginnen te accumuleren in het lichaam.

De gevolgen van de accumulatie van deze metabolieten Estradiol   gedurende langere tijd nog blijven slecht begrepen. Wel is bekend dat orale oestrogeen drugs   veroorzaakt een stijging fusieproteïnen   (met name Renine ). Het resultaat is een aanzienlijk hogere Bloeddruk .

Divigel - transdermale gel op basis van alcohol. Na het aanbrengen van het product op de huid, de alcohol verdampt snel genoeg en Estradiol Die als werkzame stof dringt de huid   in bloedsomloop .

Divigel toepassing op de huid site gebied is gelijk aan één of twee handen (ongeveer 200-400 sq. Cm), geen effect op de hoeveelheid absorbeerbare   Estradiol . Het vergroten van het toepassingsgebied vermindert het zuigvermogen.

Ietwat Estradiol   vertragingen in de onderhuidse weefsels werden daarna geleidelijk begint vrijgegeven bloedbaan . Transdermale aflevering met behulp van de gel vermijdt de beginfase van levermetabolisme, zodat fluctuaties in plasmaconcentraties van Oestrogeen   bij gebruik onbelangrijk.

Metabolisme 17-beta estradiol   vergelijkbaar met de natuurlijke wijze door metabolisme oestrogeen . Instappen bloedbaan De stof wordt bijna volledig geassocieerd met het transporteiwit. De index van de biobeschikbaarheid Estradiol   bij het nemen van deze in bijna 100%.

Na ontvangst per os wordt blootgesteld aan het effect van de "first pass" tot drugs lever Waar gebiotransformeerd tot minder activiteit producten - oestriol   en oestron .

Volgende estradiol scheidt gal in het lumen   dunne darm   en opnieuw geabsorbeerd. Ten slotte zijn activiteit verliest lever door oxidatie.

Emissie van biologische afbraak Estradiol   voornamelijk uitgescheiden nier   in de vorm van sulfaten en glucuronide . Kleine concentraties Estradiol . oestron   en oestriol   Het wordt ook gevonden in de urine.

In de loop van de behandeling met Divigel verhoudingen estradiol / estron bereik van 0 4-0, 7. Indicator gel biologische beschikbaarheid ongeveer 82%.

Aanbrengen op de huid de gel bij een dosis van 1 mg 17-beta estradiol   (1 gram gel respectievelijk) zorgt voor een maximale plasmaconcentratie van 157 pmol / l. De index gemiddelde plasmaconcentratie van de doseringsperiode 112 pmol / l. Indicator gemiddeld vrij plasma, respectievelijk - 82 pmol / l.

Cumulatie is niet gemarkeerd.

Indicaties

Divigel aanbevolen voor gebruik bij vervanging hormoonvervangende therapie patiënten met symptomen es trogennoy mislukking van verschillende aard achtergronden.

Het geneesmiddel wordt gebruikt voor de behandeling menopauze syndroom Die ontstaan ​​als gevolg van:

• de natuurlijke uitsterven van het lichaam en de aanval Menopauze ;
• chirurgische menopauze Inclusief menopauze na ovarectomie   (operatie aan één of beide eierstokken verwijderd) of straling castratie .

Divigel ook getoond als een profylactisch middel om de ontwikkeling beletten osteoporose   postmenopauzale en als een ondersteuning zwangerschap   en de normale stroom van middelen in de IVF .

Dit laatste is het gevolg van het feit dat het verloop van de procedure in vitro fertilisatie   Dit impliceert de noodzaak van hormonale stimulatie ovariële functie . Dit leidt tot een verandering in hormonale niveaus van de vrouwelijke organisme en beïnvloedt het verloop zwangerschap .

Opdat zwangerschap   vond plaats zonder complicaties, de patiënt worden voorgeschreven hormoon drugs: Djufaston . Proginova , Een transdermale pleister   "CLIMAR" , Divigel en injectie progesteron   (wanneer de concentratie in het bloed daalt).

Divigel strikt individueel aan de door de behandelende arts geselecteerde in de kliniek dosering aangesteld, die werd uitgevoerd bevruchting procedure .

Voor de procedure in vitro fertilisatie   gebruik van het geneesmiddel wordt aanbevolen te beginnen ongeveer twee weken vóór de overdracht embryo   in de baarmoeder, waarna de gel wordt aangebracht gedurende een aantal weken.

Als progesteron . Estradiol   Het is uiterst belangrijk dat de aanvallende zwangerschap   hormoon. Met zwangerschap Welke is vanzelfsprekend, wordt gewoonlijk geproduceerd door het lichaam in normale hoeveelheden.

Met IVF vereiste niveau Estradiol   (Duizenden 5-10 pmol / L) wordt gehouden door middel van verschillende hormonen.

Bij zwangerschap   Divigel stoppen met het geleidelijk. Dit vanwege het feit dat het abrupt stoppen dreigende miskraam.

Het geneesmiddel wordt aanbevolen voor gebruik, en vrouwen die van plan zwangerschap . Echter, bij het plannen van Divigel zwangerschap   Het kan alleen worden toegewezen aan vrouwen die gediagnosticeerd endometrium hypoplasie Dat wil zeggen dat de binnenvoering van de baarmoeder uitgedund.

Transdermale Gel wordt gebruikt voor de stimulatie   Ovulatie . In sommige gevallen, is het raadzaam om afspraak op een tijd en Divigel proginova. Behandelingsschema picks arts op basis van de individuele kenmerken van de patiënt.

Contra

Contra-indicaties voor de benoeming van een transdermale gel zijn:

• overgevoeligheid estradiol en / of een deel van de samenstellende bestanddelen van het geneesmiddel ondersteuning;
• gediagnosticeerd, verdacht of gemarkeerd door de geschiedenis borstkanker ;
• Gediagnosticeerd, voorzien of gemarkeerd in de geschiedenis oestrogeen-afhankelijke kwaadaardige tumoren in de eierstokken . baarmoeder   of endometrium ;
• beschikbaarheid goedaardige tumoren   op het gebied van voortplantingssysteem en / of de borst (b.v. hysteromyoma ) Bij vrouwen jonger dan 60 jaar;
• baarmoeder bloeden   onzekere karakter van herkomst, en een aanleg voor hen;
• hyperplastische processen endometrium ;
• hypofyse tumoren ;
• diffuse bindweefselziekten;
• de aanwezigheid van vrouwelijke genitale aandoeningen, inflammatoire karakter dragen (bv salpingo-oophoritis   of endometritis );
• gekenmerkt verhoging van de concentratie van oestrogenen fase van de menopauze ;
• veneuze trombo-embolische aandoening Het dragen van spontane (waaronder de ziekte, gekenmerkt in de geschiedenis);
• pathologie, vergezeld trombose in de diepe aderen   (ook in gevallen waarin deze pathologieën opgemerkt geschiedenis);
• tromboflebitis   (inclusief acute vorm, met inbegrip van de geschiedenis);
• aangeboren ziekten gekenmerkt door verhoogde niveaus van bilirubine in het bloed (waaronder een eenvoudige familie cholehemia .   enzimopaticheskaya geelzucht .   Rotor-syndroom );
• gezwellen in de lever (b.v. hemangioom   of   leverkanker );
• pathologieën geassocieerd met ischemische attack (bijvoorbeeld ischemische   of hemorragische beroerte );
• sikkelcelanemie ;
• ziekte veroorzaakt door verstoring van het vetmetabolisme;
• diabetes mellitus Inclusief suikerziekte Gecompliceerd door retinopathie, en / of angiopathie ;
• intrahepatische cholestase   (geelzucht) en / of uitgedrukt cholestatische jeuk   (met inbegrip van versterkte of pre-zwangerschap intake steroïde geneesmiddelen);
• middenoor ziekte Het wordt veroorzaakt door abnormale groei van het bot daarin (met inbegrip van hun exacerbatie tijdens de zwangerschap).

Met uiterste voorzichtigheid Divigel voorgeschreven aan patiënten die worden genoteerd:

• bronchiale astma ;
• aanvallen migraine ;
• toevallen ;
• gestadig   hoge bloeddruk ;
• hart . lever   en / of nierfalen ;
• coronaire hartziekte ;
• edematous syndroom ;
• shotty borst ;
• porfyrine ziekte .

Bijwerkingen

In sommige gevallen kan Divigel de ontwikkeling van ongewenste nevenreacties veroorzaken.

Aandoeningen van het centrale en perifere zenuwstelsel kan worden uitgedrukt als:

• hoofdpijn ;
• aanvallen migraine ;
• duizeligheid;
• depressie;
• trocheïsche hyperkinesis   (chorea).

Schendingen door de functie harten   en vaatstelsel   uitgedrukt als:

• de prestaties te verbeteren Bloeddruk ;
• tromboflebitis .

Het spijsverteringsstelsel reageert vaak druggebruik:

• misselijkheid;
• braken;
• maagkrampen;
• winderigheid;
• pijnlijke sensaties in de epigastrische regio.

Op het deel van het reproductiesysteem zijn uitgesloten:

• bloeden uit de vagina, die willekeurig van aard zijn ( metrorragie );
• karige vaginale afscheiding;
• te sterke groei   leiomyoom   ( vleesbomen ) Van de baarmoeder;
• te sterke groei endometrium   (noten, in de regel, als je niet de opdracht Divigel voltooien progesteron );
• hysterocarcinoma   (komt meestal voor bij vrouwen met een intacte baarmoeder   na menopauze );
• sclerotisch ovarium syndroom   (langdurig gebruik van het geneesmiddel);
• verandering libido .

Overtredingen door Endocriene   Dit uit zich door symptomen zoals:

• stuwing, toename in spanning en / of in omvang toenemen borst ;
• gewichtstoename;
• daling van de tolerantie koolhydraten .

Schendingen van de lever en galwegen worden getoond:

• cholestatische geelzucht ;
• cholelithiasis   (cholelithiasis);
• aanvallen porfyrine ziekte .

Aan de zijkant water-zout balans   mogelijke vertraging van natrium en calcium en water, waardoor langdurig gebruik Divigel veroorzaakt oedeem patiënt.

Omdat de gel wordt gebruikt als een externe factor, in plaats van haar toepassing op sommige patiënten de symptomen allergieën : huiduitslag , Verhoogde prikkelbaarheid en roodheid van de huid . contact dermatitis .

Door de manier waarop zij symptomen zijn slechtzienden Ik leid een verandering van de kromming, onderwijs chloasma . melasma   (melasma), vaginale candidiasis .

Instructies over Divigel: dosering en toediening

Transdermale Divigel - een instrument dat kan worden gebruikt voor lange termijn en cyclische behandeling.

De standaard dosis 1 mg Estradiol   per dag, wat overeenkomt met één gram van de gel echter de initiële dosering kan enigszins afwijken, afhankelijk van de ernst van de symptomen.

Na 2-3 kuren met Divigel initiële dosis kan worden veranderd afhankelijk van de variatie van het ziektebeeld in een bepaalde patiënt.

De optimale dosering is individueel gekozen en is gewoonlijk 0, 5-1, 5 mg Estradiol   per dag.

De beslissing over welke dag van de cyclus moet beginnen met het ontvangen ontvangt ook de arts.

Patiënten met intacte (niet-aangedreven), uterus   de periode van de behandeling wordt verder benoemd progestageen preparaten . Ze nemen 10 tot 12 dagen per cyclus.

Na afloop van de cursus applicatie gestogena de patiënt moet ondergaan menstrualnopodobnoe bloeden . Als de vrouw is buitengewoon of langdurige baarmoeder bloeden Het is vereist om de oorzaak van de herkomst vast.

Men mag niet vergeten dat postmenopauzale   duur van één menstruatiecyclus   Het kan worden verhoogd tot drie maanden.

Toepassingsinstructie Divigel wordt aanbevolen door de drug schone huid in het onderste gedeelte van de voorwand van de buik, taille, armen, onderarmen, of afwisselend aan elk van de billen eenmaal daags, bij voorkeur tegelijkertijd. Tegelijkertijd de applicatieplaats dagelijks te worden afgewisseld.

De optimale toepassingsgebied, gelijk aan de oppervlakte van één of twee handen is. Nadat de gel laat men drogen gedurende enkele minuten (meestal slechts twee of drie minuten).

Plaats de toepassing kan niet worden gewassen en gespoeld voor een uur.

In gevallen waarbij de patiënt vergeet de gel, is het raadzaam om onmiddellijk de procedure uitvoeren wanneer het zal herinneren, maar uiterlijk binnen 12 uur vanaf het moment van het geneesmiddel op schema.

Indien echter na het missen van meer dan 12 uur, de toepassing van het geneesmiddel uit te stellen tot de volgende keer.

Onregelmatig gebruik van Divigel (frequente omissies doses) kan leiden tot doorbraak menstrualnopobodnyh baarmoeder bloeden .

Overdosis

Als u de aanbevolen dosering instructies kunnen de volgende symptomen ontwikkelen overschrijden:

• borsten;
• opgeblazen gevoel;
• abdominale bekken;
• toegenomen angst;
• prikkelbaarheid;
• misselijkheid;
• braken;
• metrorragie .

Het verschijnen van een of meer van de bovenstaande symptomen vereisen symptomatische behandeling.

Typisch, onaangename symptomen verdwijnen na dosisaanpassing naar zijn reductie of na het stoppen.

Samenwerking

Estradiol tijdens het gebruik van deze drugs kunnen veroorzaken:

• toename in efficiency lipide verlagende geneesmiddelen ;
• de verzwakking van het therapeutisch effect van geneesmiddelen bevattende mannelijke geslachtshormonen ;
• antidiabetica ;
• diuretica ;
• antihypertensiva ;
• anticoagulantia .

Estradiol   barbituraten . anxiolytica . opioïde .   (b.v. carbamazepine of fenytoïne ); microsomale leverenzymen ;

  Estradiol     rifampicine .   . ampicilline   etc.). .

Estradiol   foliumzuur   en drugs Schildklier .

Verkoopvoorwaarden

Bewaarcondities

Uiterste houdbaarheidsdatum

Waarschuwingen

  en .

zwakzinnigheid .

ovulatie over . eierstok .

oestrogeen   zwangerschap  

anticonceptie   anticonceptiva .

Dracht   en het zogen  

zwangerschap   zwangerschap  

  Oestrogeen   zwangerschap   teratogeniciteit   of .

Menopauze   en osteoporose .

  Bloeddruk .

IVF   zwangerschap  

zwangerschap Ovulatie Djufaston   combinatietherapie .